Natalia
Ferrari
Resumen
El cáncer gástrico en estadios tempranos es curable con cirugía, pero en
muchos otros casos es mortal. La adición de quimioterapia y radioterapia a la
cirugía ha mejorado la supervivencia general en estadios localizados. Los
tratamientos sistémicos, que incluyen quimioterapia, inmunoterapia, anticuerpos
monoclonales, otras terapias dirigidas, o combinaciones de éstas se están
usando en estadios avanzados para mejorar la supervivencia y paliar síntomas.
Palabras clave: Cáncer gástrico, tratamiento adyuvante, tratamiento
neoadyuvante, tratamiento de metástasis, trata- miento sistémico.
Abstract
Gastric
cancer can be cured surgically when found in early stages, but it is still a
deadly disease in many cases, especially when found in more advanced stages.
Systemic and regional treatments have been added to surgery to improve the
outcomes in localized disease. Systemic treatments are also used in advanced or
metastatic disease to improve survival y palliate symptoms. Cytotoxic therapy,
immunotherapy, monoclonal antibodies, other targeted therapies, and
combinations of these have improved the survival in the metastatic setting.
Keywords:
Gastric cancer, adjuvant treatment, neoadjuvant treatment, treatment of
metastatic disease, systemic treatment.
Introducción
El cáncer gástrico puede ser curado quirúrgicamente en estadios
tempranos, pero sigue siendo una enfermedad altamente letal. La tasa de
supervivencia a 5 años en EEUU del 2010 al 2016 para un estadio localizado fue
de 69% y cayó a menos del 35% para los estadios II en adelante(1) .
La tasa de mortalidad del cáncer de estómago en el Perú es de 19.3 por
100000 habitantes(2).
El estadiaje del cáncer gástrico se hace usando el
sistema TNM del American Joint Commision on Cancer (AJCC)(3). Los estadios I a
III, basados en la invasión de la pared gástrica y compromiso de ganglios
linfáticos regionales, son estadios tempranos, potencialmente curables. El
estado IV denota enfermedad metastásica, para la cual no hay tratamiento
curativo hasta la fecha.
Los tratamientos sistémicos (como quimioterapia e
inmunoterapia) y regionales (radioterapia) se han añadido al tratamiento
quirúrgico con la finalidad de aumentar la supervivencia. El cáncer gástrico
avanzado (cuando la enfermedad no es resecable o tiene metástasis) se trata por
vía sistémica.
Rol de los tratamientos sistémicos y regionales en el cáncer gástrico
temprano
La tasa de recurrencia local y distante después de la
cirugía con intención curativa ha sido de 40 y 60% respectivamente(4). Para
disminuir la recurrencia se ha añadido tratamientos sistémicos y regionales,
dados después de la cirugía (adyuvantes), antes de la cirugía (neoadyuvantes) o
peri-operatoriamente.
Quimio-Radioterapia (QRT) adyuvante
En 1993 el metanálisis dirigido por J. Hermans que
incluyó 2096 pacientes, concluyó que la QRT adyuvante no mejoraba la
supervivencia en pacientes tratados quirúrgica- mente(5), pero
en 1998 Zhang,
et al. presentaron
un estudio randomizado comparando
radioterapia neoadyuvante con cirugía sola(6). El estudio demostró diferencias
significativas en supervivencia, tasa de resecabilidad, tasa de metástasis a
ganglios regionales y tasa de recurrencia, favoreciendo al grupo tratado con
radioterapia neoadyuvante.
Este resultado positivo usando radioterapia, llevó a
considerar la combinación de radioterapia con quimioterapia dados
concurrentemente (quimioradioterapia QRT). Así, en el 2001, J. McDonald, et al.
publicaron los resultados del estudio INT-0116, comparando QRT adyuvante con
cirugía sola(7). La QRT usó 5-fluorouracilo (5FU) y leucovorina (LV). La
supervivencia media fue de 36 meses para el grupo de QRT y 27 meses para el
grupo de cirugía sola. La tasa de supervivencia a 3 años fue de 50% con QRT y
41% con cirugía sola. El HR (Hazard ratio/cociente de riesgo) de morir fue 1.35
(CI/intervalo de confianza 95%, 1.09-1.66; P=0.005) y el HR de recurrencia fue
1.52 (CI 95%, 1.23-1.86; P<0.001), favoreciendo al grupo de QRT. La
supervivencia libre enfermedad fue de 30 meses para el grupo de QRT y 19 meses
el grupo de cirugía sola. La supervivencia sin enfermedad a 3 años fue de 48%
en el grupo de QRT y 31% en el grupo con cirugía sola. La recurrencia del
cáncer fue reportada en 64% de los pacientes con cirugía sola y 43% en los del
grupo de QRT.
El estudio del Cáncer and Leukemia group (CALGB 80101)
comparó el tratamiento del estudio INT-0116 (QRT con 5FU) con QRT con un
régimen más intenso usando epirubicina (E), cisplatino (C) y 5FU (ECF)(8). Este
estudio demostró una supervivencia general y supervivencia sin enfermedad
similar a INT-0116.
El estudio ARTIST comparó quimioterapia adyuvante
(capecitabina y cisplatino) con QRT adyuvante en pacientes que habían tenido
resección completa y linfadenectomía D2(9). (Linfadenectomía D1 incluye los
ganglios perigástricos, mientras que la D2 se extiende, además, hacia los
grupos ganglionares de la arteria gástrica izquierda, arteria hepática común,
tronco celíaco, hilio esplénico y arteria esplénica). Aquí, la adición de
radioterapia no mejoró la supervivencia sin enfermedad o supervivencia general
comparada con quimio- terapia adyuvante sola en pacientes que habían tenido
resección gástrica y linfadenectomía D2. El estudio ARTIST-2 tampoco demostró
beneficio de la QRT comparada con quimioterapia adyuvante en el grupo de
pacientes con ganglios linfáticos positivos que fueron tratados con
linfadenectomía D2(10).
Quimioterapia adyuvante
La quimioterapia adyuvante también ha demostrado
beneficio en comparación con cirugía sola. El estudio ACTS- GC usando S1
adyuvante (una fluoropirimidina oral) demostró un aumento de la supervivencia
general en comparación a cirugía sola(11)
y el estudio CLASSIC, usando capecitabina y oxaliplatino adyuvante,
mejoró la supervivencia libre de enfermedad a 3 años y supervivencia general a
los 5 años(12).
Quimioterapia perioperatoria
El estudio MAGIC utilizó la combinación de epirubicina,
cisplatino y 5FU (ECF) perioperatoriamente y comparó quimioterapia
perioperatoria con cirugía sola(13). El grupo de quimioterapia tuvo más
resecciones con márgenes libres (R0). El 90% de los pacientes asignados a
quimioterapia completaron el tratamiento preoperatorio y de éstos, solo 65%
recibieron quimioterapia postoperatoria. A pesar de ello, las chances de
supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general fueron mayores para
el grupo de quimioterapia. La tasa de supervivencia a 5 años fue 36.3% (95% CI,
29.5 a 43.0) para los pacientes tratados con quimioterapia perioperatoria y
23.0
% (95 % CI, 16.6 a 29.4) para cirugía sola.
El estudio FLOT comparó quimioterapia perioperatoria
con epirubicina, cisplatino y 5FU o capecitabina (ECF/ECX) con 5FU,
LV, oxaliplatino y
docetaxel (FLOT)(14). El
grupo experimental con FLOT tuvo una supervivencia media de 50 meses,
comparado con 35 meses con ECF/ECX. Ambos grupos tuvieron una tasa similar de
efectos adversos serios, hospitali- zaciones por toxicidad y mortalidad, que
fue menor al 1%.
El estudio CRITICS comparó quimioterapia periope-
ratoria con quimioterapia preoperatoria seguida de QRT adyuvante(15). Aquí la
adición de QRT postoperatoria no mejoró la supervivencia.
Tratamientos neoadyuvantes
Las terapias neoadyuvantes podrían disminuir la tasa
de abandono de tratamiento.
El estudio ACCORD-07 comparó quimioterapia
perioperatoria con cisplatino
y 5FU con
cirugía sol(16). La quimioterapia preoperatoria aumentó la
tasa de resección curativa, y la quimioterapia perioperatoria aumentó la
supervivencia general libre de enfermedad.El estudio CRITICS II, aún no
publicado, intenta determinar la mejor estrategia preoperatoria comparando
quimioterapia neoadyuvante vs quimioterapia seguida de QRT preoperatoria(17).
Rol del tratamiento sistémico en el cáncer gástrico
avanzado
Los tratamientos sistémicos se usan para paliar sínto-
mas, aumentar la supervivencia y mejorar la calidad de vida.
Es necesario conocer si hay sobreexpresión del
receptor HER 2 (Human Epidermal Growth Factor 2), la expresión de PDL1
(Programmed cell Death Ligand 1), de las enzimas reparadoras del pareo de bases
de ADN (Mismatch Repair o MMR) y la inestabilidad de microsatélites
(MicroSatelite Instability o MSI), ya que las terapias dirigidas a estos
biomar- cadores han mejorado la tasa de respuesta y supervivencia.
Terapia anti-HER2
La amplificación del oncogen HER2, que conlleva a la
sobreexpresión del receptor HER2 (ERBB2 o CerbB2), está asociada a
proliferación de células tumorales, apoptosis, migración, adhesión y
diferenciación. La sobreexpresión de HER2 en el cáncer gástrico o de la unión
gastroesofágica varía dependiendo de los diferentes estudios, con una frecuencia
del 4.4% al 53.4% (media de 17.9%)(18).
Trastuzumab es un anti-cuerpo monoclonal contra el
receptor HER2. El estudio ToGA comparó quimioterapia y trastuzumab con
quimioterapia sola en pacientes con cáncer gástrico o de la unión
gastroesofágica avanzado HER2 positivo (19). La supervivencia media fue de 16
meses con trastuzumab y quimioterapia comparada con 11.1 meses en pacientes con
quimioterapia sola (HR 0.74; 95% CI 0.60-0.91; p=0.0046).
El estudio HERXO analizó la respuesta a la combina-
ción de trastuzumab, capecitabina y oxaliplatino y reportó una respuesta
completa en 8.7%, respuesta parcial en 37.8% y enfermedad estable
en 31.1%(20). Un
4.4% de pacientes desarrolló reducción asintomática
de la fracción de eyección.
Trastuzumab deruxtecan es un nuevo agente contra HER2,
un conjugado de anticuerpo monoclonal anti-HER2 unido a un agente citotóxico,
que ha mostrado respuestas alentadoras en el cáncer de mama HER2+. El estudio
DESTINY-Gastric01 comparó trastuzumab deruxtecan con otras quimioterapias en
pacientes con cáncer gástrico avanzado HER2 positivo tratados previamente(21).
Se observó respuesta en el 51% de los pacientes tratados con trastuzumab
deruxtecan versus 15% en el grupo de quimioterapia (p<0.001). La
supervivencia general media fue de 12.5 meses con trastuzu- mab deruxtecan vs
8.4 meses con quimioterapia (HR 0.59; 95% CI 0.39 a 0.88; P = 0.01). Los
efectos adversos importantes fueron mielosupresión y enfermedad intersticial
pulmonar.
Inmunoterapia- inhibidores de puntos de control inmunitarios
En la superficie de las células tumorales hay sobreex-
presión de proteínas PD-L1 y PD-L2. La unión de PD-L1/L2 a la proteína PD1 en
los linfocitos T crea una estimulación negativa e inhibe la respuesta
citotóxica, permitiendo al tumor evadir los sistemas de vigilancia inmune.
Drogas inhibidoras de puntos de control inmunitarios, como pembrolizumab y
nivolumab (anti-PD1), atezolizumab, avelumab y durvalumab (anti-PD-L1) e
ipilimumab (CTLA4 - antigeno asociado al linfocito T citotóxico 4) son capaces
de antagonizar la tolerancia inmune y tener un efecto antitumoral(22).
Desde el 2017 está aprobado el uso de pembrolizumab
para tumores sólidos metastásicos con deficiencia del sistema de reparo de
bases de ADN (dMMR- deficient mismatch repair enzymes) o inestabilidad alta de
microsatélites (MSI- microsatellite instability high), que se da como
consecuencia de la falla de los mecanismos de reparo del ADN(23).
El estudio ATTRACTION-2 demostró el beneficio de
nivolumab sobre placebo en pacientes asiáticos con cáncer gástrico o de la
unión gastroesofágica previamente tratados(24). La supervivencia media fue de
5.26 meses en el grupo con nivolumab y 4.14 meses en el grupo con placebo, que
fue una diferencia estadísticamente significativa. La supervivencia general a
los 12 meses fue de 27.3% con nivolumab y 11.6% con placebo; esto llevó a la
aprobación de nivolumab para cáncer gástrico en Japón, Corea del Sur y Taiwán.
Pembrolizumab fue aprobado por la FDA como monoterapia
para el tratamiento del cáncer gástrico o de la unión gastroesofagica
metastásico tratados previamente, basado en el estudio KEYNOTE-059(25). La tasa
de respuesta a pembrolizumab fue de 11.6%, con respuesta completa en 2.3%. En
los pacientes con PD-L1 CPS >=1 la tasa de respuesta fue de 22.7%, mientras
que en los pacientes con PD-L1 negativo la tasa de respuesta fue de solo 8.6%.
Aún más, en los pacientes con MSI-H la tasa de respuesta fue de 57%.
En el estudio KEYNOTE-061, pembrolizumab dado en
segunda línea en cáncer gástrico avanzado con PD-L1 positivo no mejoró la tasa
de supervivencia comparado con paclitaxel (26).
El estudio KEYNOTE-062 randomizó a pacientes con
cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica con CPS>=1 no tratados
previamente en 3 grupos: pembrolizumab, pembro- lizumab más quimioterapia
(cisplatino y fluoropirimidina) o quimioterapia
más placebo(27). En
pacientes con CPS>=1, pembrolizumab fue no inferior y no
superior a quimioterapia en supervivencia general. Pembrolizumab prolongó la supervi-
vencia general en pacientes con CPS>10 pero esto no fue probado
estadísticamente. Pembrolizumab más quimioterapia no fue superior a
quimioterapia sola en supervivencia general en pacientes con CPS>=1. A pesar
de que pembrolizumab no mostró beneficio sobre quimioterapia en este grupo de
pacientes, fue mejor tolerado que la quimioterapia.
El estudio CheckMate-649, compara nivolumab más
ipilimumab vs nivolumab más quimioterapia vs quimioterapia sola, en primera
línea(28). Los resultados preliminares fueron presentado en
setiembre de 2020( 29 ).
Nivolumab más quimioterapia en
primera línea mejoró la supervivencia general y supervivencia libre de
progresión comparado con quimiotera- pia sola en pacientes con CPS>5. La
supervivencia media con nivolumab y quimioterapia fue 14.4 vs 11.1 meses con
quimioterapia sola. La supervivencia sin progresión de enfer- medad fue 7.7
meses con nivolumab y quimioterapia vs 6.1 meses con quimioterapia sola.
El estudio ATTRACTION-4 evalúa nivolumab más
quimioterapia versus quimioterapia más placebo como primera línea en cáncer
gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado en una
población asiática(30). Los
reportes preliminares mostraron
mejores tasas de supervivencia libre de enfermedad y mayor respuesta con la
combinación de nivolumab y quimioterapia.
Quimioterapia en primera y segunda línea y tratamiento con
anti VEGFR2 (vascular
endothelia growth factor receptor 2)
Se prefiere usar combinaciones de dos agentes
citotóxicos en primera línea, ya que es menos tóxico que las combinaciones de 3
drogas. El German Study Group comparó 5FU/oxaliplatino (FLO) con 5FU/Cisplatino
(FLP): FLO tuvo menor toxicidad y parece estar asociado a mayor eficacia,
supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general en pacientes mayores
de 65 años(31).
En casos de cáncer con sobreexpresión de HER2, el
tratamiento estándar es quimioterapia, (Fluoropirimidina con cisplatino u
oxaliplatino) y trastuzumab(19,32).
En casos de tumores que son HER2 negativo, el
tratamiento de preferencia en primera línea es quimioterapia con una
fluoropirimidina (capecitabina o 5FU) y oxaliplatino o cisplatino(31). Si el
PD-L1 CPS es mayor o igual a 5, el nuevo estándar de tratamiento es
quimioterapia y nivolumab, basado en los resultados preliminares del estudio
Check-Mate 649(29).
La combinación de 5FU e irinotecan (FOLFIRI) es una
alternativa para la primera línea(33).
Algunas drogas antiangiogénicas también han demostrado
beneficio en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado. Ramucirumab es un
anticuerpo monoclonal humanizado específico para el receptor del factor de
crecimiento endotelial (VEGFR2). Ramucirumab fue el primer agente biológico que
mostró aumento de la supervivencia en cáncer gástrico avanzado. El estudio
REGARD comparó ramucirumab con placebo
en segunda línea( 3 4 ) . La supervivencia media fue 5.2 meses para
ramucirumab y 3.8 meses para placebo (HR: 0.78; 95% CI: 0.603-0.998; P =
0.047). El studio RAINBOW comparó ramucirumab con paclitaxel vs
paclitaxel sólo en
segunda línea( 35 ). La supervivencia media y la supervivencia
media libre de enfermedad fueron significativamente más largas con ramucirumab
y paclitaxel que con paclitaxel solo (9.6 meses vs meses y 4.4 vs 2.9 meses,
respectivamente). Así, si el paciente puede tolerar quimioterapia se prefiere
ramucirumab con quimioterapia en segunda línea.
El estudio TAGS comparó trifluridina/tipiracilo vs
placebo en pacientes
tratados múltiples veces(36).
Trifluridi- na/tipiracilo demostró ser un tratamiento efectivo en esta
población, con reducción del riesgo de muerte de 31% y mejora de la
supervivencia por 2.1 meses.
Conclusión
La detección temprana y prevención son de suma
importancia contra el cáncer. Al entender mejor los mecanis- mos de enfermedad,
cascadas de activación oncogénica y respuesta immune al cáncer seremos capaces
de encontrar tratamientos más selectivos, eficaces y tolerables. En la
actualidad muchos estudios de investigación están en marcha. Estos estudios
ayudarán a identificar biomarcadores predictivos de respuesta a inmunoterapia y
otras terapias, y a encontrar tratamientos más efectivos. Se está estudiando
inmunoterapia y agentes anti-HER2 en forma adyuvante, quimioterapias más
claudiximab (anti-Claudin 18.2), inhibidores del receptor del factor de
crecimiento fibroblástico 2, combinaciones de antiangiogénicos o quimioterapias
con inhibidores de puntos de control inmunitario, entre otros(37).
Referencias
bibliográficas
1.
SEER
(Surveillance, Epidemiology and End Results Program). Cancer
Statistics Review 1975-2017. NCI.
2.
Willy
C, Ramirez, et al. Análisis de la situación del cáncer en el Perú, 2018.
Centro Nacional de Epidemiologia, Prevención y Control de Enfermedades.
Ministerio de Salud del Perú.
3.
National
Comprehensive Cancer Network (NCCN). Guidelines v1. 2021. Gastric cancer.
4.
Wanebo
HJ, Kennedy BJ, Chmiel J, Steele G Jr, Winchester D, Osteen R. Cancer of the
stomach. A patient care study by the American College of Surgeons. Ann Surg. 1993
;218(5):583-592.
5.
Hermans
J, Bonenkamp JJ, Boon MC, Bunt AM, Ohyama S, Sasako M, Van de Velde CJ.
Adjuvant therapy after curative resection for gastric cancer: meta-analysis of randomized
trials. J Clin Oncol. 1993;11(8):1441-1447.
6.
Zhang ZX, Gu XZ, Yin WB, Huang GJ, Zhang DW, Zhang RG.
Randomized
clinical trial on the combination of preoperative irradiation and surgery in
the treatment of adenocarcinoma of gastric cardia (AGC)--report on 370 patients.
Int
J Radiat Oncol Biol Phys. 1998;42(5):929-934.
7.
Macdonald
JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, Estes NC, Stemmermann GN, et al.
Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma
of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med. 2001 ;345(10):725-730.
8. Fuchs CS, Niedzwiecki D,
Mamon HJ, Tepper JE, Ye X, Swanson RS, et al. Adjuvant Chemoradiotherapy With Epirubicin,
Cisplatin, and Fluorouracil Compared With Adjuvant Chemoradiotherapy With
Fluorouracil and Leucovorin After Curative Resection of Gastric Cancer: Results
From CALGB 80101 (Alliance). J Clin Oncol.2017;35(32):3671- 677.
9.
Park
SH, Sohn TS, Lee J, Lim DH, Hong ME, Kim KM, et al. Phase III Trial to Compare
Adjuvant Chemotherapy With Capeci- tabine and Cisplatin Versus Concurrent Chemoradiotherapy
in Gastric Cancer: Final Report of the Adjuvant Chemoradiotherapy in Stomach
Tumors Trial, Including Survival and Subset Analyses. J Clin Oncol. 2015;33(28):3130-3136.
10.Park SH, Lim DH, Sohn TS,
Lee J, Zang DY, Kim ST, et al. ARTIST 2 investigators. A randomized phase III
trial comparing adjuvant single-agent S1, S-1 with oxaliplatin, and postoperative
chemoradiation with S-1 and oxaliplatin in patients with node-positive gastric
cancer after D2 resection: the ARTIST 2 trial?. Ann Oncol. 2021;32(3):368-374.
11.Sakuramoto S,
Sasako M, Yamaguchi T, Kinoshita T, Fujii M, Nashimoto A, et al. ACTS-GC Group.
Adjuvant chemotherapy
for gastric cancer with S-1, an oral fluoropyrimidine. N Engl J Med.
2007;357(18):1810-1820.
12.Bang YJ, Kim YW, Yang HK,
Chung HC, Park YK, Lee KH, et al. CLASSIC trial investigators. Adjuvant capecitabine and oxaliplatin
for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase 3 open-label,
randomized controlled trial. Lancet. 2012;379(9813):315-321.
13.Cunningham D, Allum WH,
Stenning SP, Thompson JN, Van de Velde CJ, Nicolson M, et al. MAGIC Trial Participants.
Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal
cancer. N Engl J Med. 2006;355(1):11-20.
14.Al-Batran SE,
Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al. FLOT4-AIO
Investigators. Perioperative
chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel
versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally
advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma
(FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet15.
15.Cats A, Jansen EPM, van Gri
eken NCT, Sikorska K, Lind P, Nordsmark M, et al. CRITICS investigators. Chemotherapy
versus chemoradiotherapy after surgery and preoperative chemotherapy for
resectable gastric cancer (CRITICS): an international, open-label, randomised
phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(5):616-628.
16.Ychou M, Boige
V, Pignon JP, Conroy T, Bouché O, Lebreton G, et al. Perioperative chemotherapy
compared with s u r g e r y a l o n e f o r r e s e c t a b l e g a s t r o e s
o p h a g e a l adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial.
J Clin Oncol. 2011;29(13):1715-1721.
17.Slagter AE,
Jansen EPM, van Laarhoven HWM, van Sandick JW, van Grieken NCT, Sikorska K, et
al. CRITICSII:
a multicentre randomised phase II trial of neo-adjuvant chemotherapy followed
by surgery versus neo-adjuvant chemotherapy and subsequent chemoradiotherapy
followed by surgery versus neo-adjuvant chemoradiotherapy followed by surgery
in resectable gastric cancer. BMC Cancer. 2018;18(1):877.
18.Abrahao-Machado LF,
Scapulatempo-Neto C. HER2 testing in gastric cancer: An update. World J
Gastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.
19.Bang YJ, Van
Cutsem E, Feyereislova A, Chung HC, Shen L, Sawaki A, et al. ToGA Trial
Investigators. Trastuzumab
in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of
HER2-positive advanced gastric or gastrooesophageal junction cancer (ToGA): a
phase 3, open-label, randomized controlled trial. Lancet.
2010;376(9742):687-697.
20.Rivera F,
Romero C, Jimenez-Fonseca P, Izquierdo-Manuel M, Salud A, Martínez E, et al. Phase II study to evaluate
the efficacy of Trastuzumab in combination with Capecitabine and Oxaliplatin in
first-line treatment of HER2-positive advanced gastric cancer: HERXO trial. Cancer Chemother
Pharmacol. 2019;83(6):1175-1181.
21.Shitara K,
Bang YJ, Iwasa S, Sugimoto N, Ryu MH, Sakai D, et al. DESTINY-Gastric01
Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive
Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430.
22.Bonelli P,
Borrelli A, Tuccillo FM, Silvestro L, Palaia R, Buonaguro FM. Precision
medicine in gastric cancer. World J Gastrointest Oncol. 20195;11(10):804-829.
23.https://www.fda.gov/drugs/resources-informationapproved-drugs/fda-grants-ccelerated-approvalpembrolizumab-first-tissuesite-agnostic-indication
24.Kang YK, Boku
N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, et al. Nivolumab in patients with advanced
gastric or gastrooesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of,
at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a
randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet.
2017;390(10111):2461-2471.
25.Fuchs CS, Doi T, Jang RW,
Muro K, Satoh T, Machado M, et al. Safety and Efficacy of Pembrolizumab
Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal
Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol.
2018;4(5):e180013.
26.Shitara K, M, Bang
Özgüroğlu YJ, Di Bartolome M, Mandalà M, Ryu MH, et al. KEYNOTE-061
investigators. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced
gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised,
open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2018;392(10142):123-133.
27.Shitara K, Van
Cutsem E, Bang YJ, Fuchs C, Wyrwicz L, Lee KW, et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab
or Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Patients With
First-line, Advanced Gastric Cancer: The KEYNOTE-062 Phase 3 Randomized
Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(10):1571-1580.
28.ClinicalTrials.gov
identifier (NCT number): NCT02872116
29.Moehler M, Shitara K,
Garrido M, Salman P, Shen L, Wyrwicz L, et al. LBA6_PR - Nivolumab (nivo) plus chemotherapy
(chemo) versus chemo as first-line (1L) tre atment for advanced gastric
cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)/esophageal adenocarcinoma (EAC):
First results of the CheckMate 649 study. ESMO Sep 2020 - Presidential
Symposium. Ann Oncol 2020;31:S1191.
30.Boku N, Ryu MH, Oh D, Oh
SC, Chung HC, Lee K, et al. LBA7_PR - Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy
alone in patients with previously untreated advanced or recurrent
gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: ATTRACTION-4 (ONO-4538-37)
study. ESMO Sep 2020 - Presidential Symposium.
31.Al-Batran SE, Hartmann JT,
Probst S, Schmalenberg H, Hollerbach S, Hofheinz R, et al. Arbeitsgemeinschaft Internistische
Onkologie. Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with
fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft
Internistische Onkologie. J Clin Oncol. 2008;26(9):1435-1442.
32.Ryu MH, Yoo C, Kim JG, Ryoo
BY, Park YS, Park SR, et al. Multicenter phase II study of trastuzumab in
combination with capecitabine and oxaliplatin for advanced gastric cancer. Eur
J Cancer. 2015;51(4):482-488.
33.Guimbaud R, Louvet C, Ries
P, Ychou M, Maillard E, André T, et al. Prospective, randomized, multicenter,
phase III study of fluorouracil, leucovorin, and irinotecan versus epirubicin,
cisplatin, and capecitabine in advanced gastric adenocarcinoma: a French
intergroup (Fédération Francophone de Cancérologie Digestive, Fédération
Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer, and Groupe Coopérateur Multidisciplinaire
en Oncologie) study. J Clin Oncol. 2014; 32(31):3520-3526.
34.Fuchs CS, Tomásek J, Yong
CJ, Dumitru F, Passalacqua R, Goswami C, et al. REGARD Trial Investigators. Ramucirumab
monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal
junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled,
phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31-39.
35.Wilke H, Muro
K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, et al. RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus
paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated
advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a
double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235.
36.Shitara K, Doi T, Dvorkin
M, Mansoor W, Arkenau HT, Prokharau A, et al. Trifluridine/tipiracil versus
placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a
randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol.
2018;19(11):1437-1448.
37.Smyth EC, Nilsson M,
Grabsch HI, van Grieken NC, Lordick F. Gastric cáncer. Lancet.
2020;396(10251):635-648.
1Médico-Cirujana, Hematóloga, Oncóloga. ORCID ID: 0000-0002-5641-7273
Contribución de autoría: Natalia Ferrari ha sido la autora de esta
publicación, contribuyendo a su concepción, organización de la presentación
científica, búsqueda electrónica, revisión inicial, redacción y revisión final.
Conflicto de interés: El autor no tiene conflicto de interés con la
publicación de este trabajo.
Financiamiento: Autofinanciado.
Citar como: Ferrari, N. Rol del tratamiento sistémico en el cáncer
gástrico. Diagnóstico(Lima). 2021;60(2):92-97.
DOI: 10.33734/diagnostico.v60i2.286
Correspondencia: Natalia Ferrari. Correo electrónico: nataliaferrari@hotmail.com